Η Ευρωπαϊκή Επιτροπή ενέκρινε υπό όρους τη λορλατινίμπη ως μονοθεραπεία για τη θεραπεία ενήλικων ασθενών με θετικό στην κινάση του αναπλαστικού λεμφώματος (anaplastic lymphoma kinase, ALK), προχωρημένο, μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα (ΜΜΚΠ) των οποίων η νόσος έχει εξελιχθεί μετά από:

  • αλεκτινίμπη ή σεριτινίμπη ως την πρώτη θεραπεία με ALK αναστολέα τυροσινικής κινάσης (tyrosine kinase inhibitor, TKI) ή
  • κριζοτινίμπη και τουλάχιστον έναν ακόμα ALK TKI2.

Η λορλατινίμπη είναι ένας τρίτης γενιάς ALK TKI ο οποίος σχεδιάστηκε εκλεκτικά  με σκοπό να διαπερνά τον αιματοεγκεφαλικό φραγμό, παρουσία ή απουσία μεταλλάξεων αντίστασης στη θεραπεία με ALK-TKIs.

Η υπό όρους έγκριση της λορλατινίμπης από την Ευρωπαϊκή Ένωση βασίστηκε στα αποτελέσματα μιας μη τυχαιοποιημένης, δοσομετρικής και εκτίμησης δραστικότητας, πολλαπλών ομάδων, πολυκεντρικής μελέτης Φάσης 1/2, B7461001, που αξιολόγησε τη λορλατινίμπη για τη θεραπεία ασθενών με ALK-θετικό, προχωρημένο ΜΜΚΠ, οι οποίοι είχαν λάβει προηγούμενη θεραπεία με έναν ή περισσότερους ALK TKIs. Συνολικά 139 ασθενείς με μεταστατικό, ALK-θετικό ΜΜΚΠ μετά από θεραπεία με τουλάχιστον έναν αναστολέα ALK TKI δεύτερης γενιάς, όπως η αλεκτινίμπη, η μπριγκατινίμπη ή η κριζοτινίμπη εντάχθηκαν στη Φάση 2 της μελέτης. Ανάμεσα σε αυτούς τους ασθενείς, το ποσοστό συνολικής ανταπόκρισης για αυτούς που είχαν λάβει προηγούμενη θεραπεία με έναν ALK TKI (ν=28) ήταν 42,9% (95% ΔΕ: 24,5 – 62,8) και 39.6% (95% ΔΕ: 30,5 – 49,4) για αυτούς που είχαν λάβει θεραπεία με δύο ή περισσότερους ALK-TKIs (ν=111). Στην κλινική μελέτη, το 67% των ασθενών είχαν ιστορικό εγκεφαλικών μεταστάσεων.

Η υπό όρους έγκριση χορηγείται σε ένα φαρμακευτικό προϊόν που ικανοποιεί μια ανεκπλήρωτη ιατρική ανάγκη, όπου η σχέση οφέλους-κινδύνου είναι θετική και το όφελος από την άμεση διαθεσιμότητα του προϊόντος υπερτερεί του κινδύνου λιγότερων συνολικών δεδομένων από αυτά που συνήθως απαιτούνται. Σύμφωνα με τις διατάξεις της υπό όρους έγκρισης, η εταιρία θα παράσχει πρόσθετα δεδομένα από τις μεταγενέστερες της έγκρισης μελέτες, συμπεριλαμβανομένου της μελέτης Φάσης 3 CROWN της λορλατινίμπης έναντι της κριζοτινίμπης ως πρώτης γραμμής θεραπεία των ασθενών με ALK-θετικό ΜΜΚΠ, που διενεργείται αυτή την περίοδο.

Σύνοψη του προφίλ ασφάλειας

Ανάμεσα στους 295 ALK-θετικούς ή ROS1 (ROS Proto-Oncogene 1, receptor tyrosine kinase) – θετικούς μεταστατικούς ασθενείς με ΜΜΚΠ που έλαβαν 100 mg λορλατινίμπης μια φορά την ημέρα στο πλαίσιο της μελέτης Β7461001, οι πιο συχνά (≥ 20%) αναφερόμενες ανεπιθύμητες ενέργειες ήταν η υπερχοληστερολαιμία (84,4%), η υπερτριγλυκεριδαιμία (67,1%), το οίδημα (54,6%), η περιφερική νευροπάθεια (47,8%), οι νοητικές επιδράσεις (28,8%), η κόπωση (28,1%), το αυξημένο σωματικό βάρος (26,4%) και οι διαταραχές της διάθεσης (22,7%)2.

Η λορλατινίμπη λαμβάνεται από του στόματος μία φορά ημερησίως και αντενδείκνυται στις περιπτώσεις υπερευαισθησίας στη λορλατινίμπη ή σε κάποιο από τα έκδοχα καθώς και στην περίπτωση ταυτόχρονης χρήσης ισχυρών επαγωγέων του CYP3A4/5   (Cytochrome P450 3A4).

Η λορλατινίμπη έχει εγκριθεί επίσης:

·         στην Ιαπωνία για τη θεραπεία του ALK-θετικού, ανεγχείρητου, προχωρημένου και/ή υποτροπιάζοντος ΜΜΚΠ με αντίσταση ή μη ανοχή στους ALK TKIs

·         στον Καναδά με υπό όρους έγκριση ως μονοθεραπεία για τη θεραπεία ενήλικων ασθενών με μεταστατικό ALK-θετικό ΜΜΚΠ που εμφάνισαν εξέλιξη της νόσου υπό: κριζοτινίμπη και έναν ακόμα ALK αναστολέα, ή σε ασθενείς των οποίων η νόσος εξελίχθηκε μετά από σεριτινίμπη ή αλεκτινίμπη.

·         στις Ηνωμένες Πολιτείες της Αμερικής για τη θεραπεία ασθενών με μεταστατικό ALK-θετικό, ΜΜΚΠ των οποίων η νόσος εξελίχθηκε μετά από:

  • κριζοτινίμπη και τουλάχιστον έναν ακόμα ALK αναστολέα για τη μεταστατική νόσο, ή
  • αλεκτινίμπη ως τον πρώτο ALK-αναστολέα για τη μεταστατική νόσο, ή
  • σεριτινίμπη ως τον πρώτο ALK-αναστολέα για τη μεταστατική νόσο.

Η έγκριση στις ΗΠΑ έγινε στο πλαίσιο της επιταχυνόμενης έγκρισης (Accelerated Approval) βασιζόμενη στα ποσοστά ανταπόκρισης και τη διάρκεια της ανταπόκρισης. Η πλήρης έγκριση αυτής της ένδειξης αναμένεται να επιτευχθεί μετά από την επαλήθευση και την περιγραφή του κλινικού οφέλους σε μια επιβεβαιωτική κλινική μελέτη.

 

Πηγή : iatronet